雄性禿的機轉與藥物治療

流行病學
雄性禿 (Androgenetic Alopecia)為非疤痕性落髮(nonscaring hair loss),是造成落髮最常見的原因。亞洲男性 (Asian)以及非裔美籍男性 (African-American) 的雄性禿盛行率較低,症狀起始的時間也較晚。通常雄性禿具有家族遺傳史,根據臨床醫學調查，父親患有雄性禿的男性比沒有雄性禿的父親的男性其未來罹患雄性禿的機會高出5倍之多。 
 
頭髮生長循環週期
頭皮毛囊的生長主要分成三期。首先是生長期 (Anagen),此時期持續約2-6年，這個時間的長短決定了頭髮的長短。其次是退化期 (Catagen),此階段約2-3週。最後是休止期 (Telogen),此階段約持續2-3個月，這個時候頭髮就會脫落,之後新的頭髮生長循環就會再次啟動。 
 
病理機轉
雄性禿其機轉主要是縮短了毛囊生長期的時間，並非停止了頭髮生長。原本正常的生長期：休止期＝12：1縮短為低於5：1的比例。縮短的生長期導致較短以及較細的髮幹。最後生長期可能因為過短而導致毛髮的生長還不能超過頭皮。這樣的過程被稱為 follicular miniaturization，毛囊變小合併生長期縮短。
 
男性賀爾蒙之於雄性禿其調控方式主要是經由影響毛囊的androgen receptor。其中雙氫睪固酮Dihydrotestosterone (DHT)扮演了造成雄性禿的主要角色。
DHT是睪固酮(testosterone)的代謝產物，其對於 androgen receptor的結合力是睪固酮的7倍。在睪固酮轉換為DHT時，受到5-alpha reductase的調控。
5-alpha reductase有2種亞型。
Type I主要位於皮脂腺 (sebaceous glands)、表皮、真皮乳突細胞(dermal papillae cells)、毛囊角質細胞(follicular keratinocytes)以及汗腺。
Type II 主要位於毛囊外鞘(Outer root sheath of hair follicles)、副睪丸(epididymis)、輸精管 (vas deferens)、儲精囊(seminal vesicles) 以及攝護腺(prostate)。 
Follicular miniaturization就是男性荷爾蒙結合位於毛囊真皮乳頭(dermal papilla)上的androgen receptor，進而誘發了相關之基因調控，使得毛囊變小合併生長期縮短，快速進到退化期及休止期。

 
雄性禿階段及模式
治療方式－藥物治療
雄性禿的藥物，目前有經過研究證實的第一線藥物為局部塗抹藥物minoxidil以及口服Finasteride、dutasteride。
 
１. Finasteride柔沛：
是5-alpha- reductase type II enzyme的競爭型抑制劑，主要是抑制第二型還原酶，因而可以抑制睪固酮轉換為DHT服用的劑量是1mg/ day。Finasteride 根據研究可以降低血液中以及頭皮中DHT level高達60%以上。
經過一篇meta-analysis研究分析一系列的placebo-controlled randomized trials發現，服用Finasteride 6-12個月後，平均髮量會比對照組高9%。如果持續使用48個月，平均的髮量會比對照組高24%。
在副作用方面,Finasteride會對於性功能產生不良影響。這包含了勃起障礙，性慾減退以及射精功能異常。在上述的 meta-analysis 研究中，大約有1.5%的患者有性功能的障礙，其中年齡愈大其副作用產生的機率也愈大。大部分的病人在停藥過後，其性功能大多會恢復。
 
２. Dutasteride新髮靈：
Dutasteride也是是5-alpha- reductase enzyme的競爭型抑制劑，與finasteride不同的是可以抑制第一型與第二型的還原酶。
Dutasteride 與 placebo(安慰劑) 比較的臨床試驗（以最早在韓國核准用於治療雄性禿之參採臨床試驗為例）Dutasteride 於 2009 年最先在韓國核准用於治療雄性禿的適應症，其所根據的為一篇為於韓國進行為期六個月的第三期隨機雙盲安慰劑對照組臨床試驗。此試驗將年齡介於 18-49 歲的受試者（頭頂禿頭嚴重度介於NWH IIIv–V）分為兩組：服用 dutasteride 0.5 mg 或服用安慰劑（皆每天一次），評估其效果和安全性，主要療效指標為六個月後頭髮數量的變化。研究結果顯示，使用 dutasteride 組於六個月後平均頭髮數量於每 1 平方公分目標區域內增加 12.2 根，顯著高於使用安慰劑組的 4.7 根（p=0.0319）。
 
３. 研究顯示：
finasteride約可抑制70%的還原酶；而dutasteride可抑制90%以上的還原酶。finasteride在體內的半衰期約5~8小時，而dutasteride半衰期是3~5星期，可以長時間的去抑制還原酶。
 
口服藥物總結：
至於兩種藥物在選擇上，建議與醫師一起討論後決定。
以藥理學理看來，Dutasteride新髮靈治療效果似乎跟Finasteride柔沛相當或更好，發生不良反應的數據也沒有明顯差異，但是同時新髮靈的藥物半衰期也較長，藥物留在體內的時間較久，因此停藥後要從副作用中恢復的時間也比柔沛久些。
因此，在選擇藥物上以及使用藥物的過程中，必須要與醫師討論會診，觀察本身落髮狀況、膚質狀況，改善得如何以及是否有些不良反應。
密切地與醫師合作才能得到更好的效果。
 
 
資料來源：
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